Правда ли, что лекарства с бактериофагами очень эффективны?

Правильнее будет сказать, что они перспективны. Науке известно несколько случаев, когда бактериофаги спасали жизнь людям с устойчивой к антибиотикам бактериальной инфекцией.

Но бактериофагам как лекарству не повезло: их открыли во времена, когда доказательная медицина не существовала, а потом забыли почти везде, кроме стран бывшего СССР. При этом там, где средства на основе бактериофагов — часть медицинской практики, их эффективность никто толком не изучал. То есть назвать их препаратами с доказанной эффективностью нельзя: хотя эти лекарства считаются безопасными, мы не знаем, действуют они или нет.

Бактериофаги, или фаги, — вирусы, которые могут инфицировать только бактериальные клетки. То есть это специализированные «бактериальные паразиты», которые не способны заражать клетки людей и животных.

Заразив бактерию, фаг перехватывает управление ее клеточным механизмом. После этого судьба клетки зависит от того, каким будет жизненный цикл фага. Ученым известно два таких цикла:

1. Литический. Вирусный генетический материал встраивается в бактериальный геном, после чего бактерия синтезирует новые фаговые частицы. Количество последних в конечном счете достигает точки, когда они разрывают бактериальную клетку, высвобождаются в окружающую среду и заражают нового хозяина.
2. Лизогенный. Вирусный генетический материал встраивается в бактериальный геном и превращает ее в профаг, то есть бактерию — носительницу фагового генома. Когда бактерия делится, генетический материал вируса тоже копируется и распространяется. В лизогенном цикле фаг не убивает бактерию сразу. Но если условия окружающей среды меняются, фаговый геном может запустить литический цикл и убить хозяина.

Как и все вирусы, бактериофаги обычно заражают только один вид бактерий — или даже какой-то конкретный штамм внутри вида. Поэтому их можно использовать, например, для точной диагностики бактериальных инфекций. Также фаги можно модифицировать и использовать для создания ДНК-вакцин, поскольку они идеальные клеточные шприцы с легко модифицируемым геномом.

Но главное медицинское направление, в котором фаги могли бы продемонстрировать свой потенциал, — это, конечно, лечение инфекций, вызванных устойчивыми к антибиотикам бактериями.

Этот подход очень многообещающий: бактериофаги могут прицельно охотиться на патогенные бактерии, оставляя полезную микрофлору невредимой. Еще они способны размножаться внутри организма — это позволяет использовать небольшие дозировки фаговых лекарств.

Кроме того, бактериофаги не повреждают человеческие клетки. Это связано с тем, что они специфичны к конкретному виду бактерий. Как только подходящие мишени закончатся, фагам станет негде размножаться. Оставшиеся вирусные частицы быстро деактивирует человеческая иммунная система, поэтому побочные эффекты от фаговых лекарств минимальны.

Кажется, фаговой терапии не повезло: она появилась до того, как ее смогли по достоинству оценить. Одним из первооткрывателей фагов был французско-канадский микробиолог Феликс д’Эрелль — это случилось еще в 1917 году, то есть больше 100 лет назад. Он сразу же попытался использовать их в медицинских целях. Но, хотя первые эксперименты показали многообещающий результат, после Второй мировой войны в западных странах фаговая терапия была практически забыта.

У этого было несколько причин. Во-первых, ранние коммерческие препараты с фагами включали консервант фенол, который их инактивировал, — не удивительно, что лечение не работало. Во-вторых, даже правильно приготовленные лекарства с фагами часто использовали неправильно. Фаги нацелены на конкретный патоген, а их зачастую применяли против бактериальных инфекций, которые были к ним нечувствительны.

Но главная причина отказа от фаговой терапии заключалась в том, что во время войны фармкомпании начали в больших количествах производить первый антибиотик — пенициллин. Антибиотики работали очень хорошо, и их легче было производить. Также они обладали широким спектром действия, то есть действовали на разные виды бактерий, а не на какой-то один конкретный. Все это упрощало использование лекарств и сильно их удешевляло, поэтому не удивительно, что о фагах ученые позабыли.

Не сдался только первооткрыватель фагов — микробиолог д’Эрелль. Когда руководители Йельского университета сократили финансирование его исследований, он уехал в СССР и продолжил работу в грузинском Институте бактериофагов, микробиологии и вирусологии Георгия Элиавы. В 1939 году сотрудники института и нескольких других центров запустили несколько исследовательских программ фаговой терапии, которые финансировало правительство.

В результате появилось несколько советских лекарств на основе бактериофагов, которые до сих пор продолжают использовать во многих странах бывшего СССР. В Государственном реестре лекарственных средств РФ зарегистрировано 16 препаратов в форме таблеток и растворов для внутреннего и наружного применения. Среди них есть средства, предназначенные для борьбы с популярными патогенами, например со стафилококком, стрептококком, сальмонеллой и синегнойной палочкой.

Хотя лекарства на основе фагов широко используют в Восточной Европе и странах бывшего СССР, мало данных об их эффективности.

Доказательной медицины в то время не существовало, поэтому эксперименты, в которых изучали бактериофаги, часто были неправильно спланированы. Например, в них не было группы плацебо или контрольной группы, которая получала бы стандартное лечение. Это значит, что доверять результатам клинических испытаний старых советских лекарств с бактериофагами нельзя: пациентам, которые их получали, могло стать лучше только потому, что они верили в эффективность лечения.

Зато советские и постсоветские исследования позволяют предположить, что фаговая терапия как минимум не причиняет людям с инфекциями дополнительного вреда. Большинство цитируемых исследований подтверждают безопасность фаговой терапии.

Сегодня фаговую терапию активно исследуют в Европе, а Национальные институты здравоохранения США, NIH, даже выделили 2,5 миллиона долларов на ее изучение. Тем не менее современных клинических испытаний пока еще слишком мало. Исследовать фаги тяжело: для этого нужно собрать большую группу людей, которые страдают именно от той формы бактериальной инфекции, на которую действует исследуемый вирус.

Есть и другие сложности. Например, из-за того, что фаги размножаются в организме пациентов, сложно подобрать стандартную дозу лекарства. А еще у бактерий может развиваться устойчивость к фагам, поэтому люди, получающие фаготерапию, должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.

Если экспериментальные фаги перестают работать, добровольцам обычно назначают другое лечение. Как правило, либо вводят самые мощные антибиотики, либо препараты с другим набором фагов, специфичных к тем же самым бактериям. Это может спасти пациенту жизнь, но сравнить результаты лечения разных людей в таких условиях сложно.

Тем не менее, поскольку были случаи, когда экспериментальная фаговая терапия спасала жизнь людям с устойчивой к антибиотикам инфекцией, в некоторых государствах разрешено использовать фаги, если больше ничего не помогает. Так, например, поступают в США.

Европейское агентство лекарственных средств, EMA, пока не одобрило ни одного лекарства (сайт недоступен из РФ) на основе фагов. Но нидерландские врачи из Координационной группы по бактериофаговой терапии Левена, CBL, не так давно сформулировали условия, при соблюдении которых пациенту могут назначить фаговую терапию.

Если коротко, то назначить бактериофаговую терапию могут только тем, кому не помогают стандартные методы лечения. Перечень инфекционных заболеваний, от которых в Нидерландах уже есть экспериментальные фаговые лекарства, включает:

• хронический риносинусит;
• бронхоэктатическую болезнь легких и муковисцидоз;
• скелетно-мышечные инфекции;
• сепсис, то есть заражение крови.

Эффективность доступных в РФ лекарств с бактериофагами пока окончательно не доказана. Но у них, судя по всему, нет серьезных побочных эффектов — кроме редких случаев аллергии на компоненты препарата. Случаи передозировки тоже неизвестны. Поэтому, если врач предлагает попробовать бактериофаг в дополнение к основному лечению, возможно, стоит согласиться.

Современные лекарства с бактериофагами пока не зарегистрированы, поэтому в аптеках их нет. На сегодняшний день получить экспериментальное лечение можно только в специализированной зарубежной клинике по строгим показаниям или согласившись поучаствовать в клиническом испытании.