Как провериться на рак шейки матки?

Цитологические анализы — это любые исследования образцов человеческих клеток под микроскопом. Они помогают выявить предраковые изменения, рак и иногда — вирусную инфекцию клеток.

В этой статье мы будем говорить о цитологических анализах клеток из биологического материала, полученного с поверхности шейки матки. Этот анализ помогает заподозрить рак шейки матки и принять меры до того, как болезнь станет неизлечимой. Это очень важно, потому что рак шейки матки — пятый по частоте встречаемости у жительниц России.

Шейка матки — естественный барьер, который разделяет матку и влагалище. Эта узкая труба длиной примерно 4 см похожа на природный контрольно-пропускной пункт. Ее задача — помочь сперматозоидам добраться до пункта назначения и при этом не пустить в матку опасные микробы, которые могли попасть во влагалище из внешней среды.

Нижняя часть шейки матки, которая открывается во влагалище, называется эктоцервикс. В нем есть отверстие, или наружный зев, который открывается в эндоцервикальный канал — внутреннюю часть шейки матки.

Эктоцервикс покрывают несколько слоев клеток, которые называются плоским эпителием. Ключевая задача плоского эпителия — защищать шейку матки от механических повреждений во время занятия сексом, от потери влаги и болезнетворных микробов.

Внутренняя часть шейки матки, эндоцервикальный канал, выстлана призматическим эпителием. У некоторых призматических клеток есть реснички, а другие выделяют слизь. Реснички помогают сперматозоидам пройти по дорожке из слизи и попасть в пункт назначения — матку.

Место, где плоский эпителий встречается с призматическим эпителием, называется зоной трансформации. Здесь появляется большинство раковых клеток, способных вызвать опухоль шейки матки. Основная причина, по которой рак развивается именно здесь, связана с тем, что в плоских клетках из зоны трансформации предпочитают жить вирусы папилломы человека, или ВПЧ.

К ВПЧ относится примерно 150 типов вирусов, которые передаются от зараженного человека к здоровому при вагинальном, оральном или анальном сексе.

Если два человека, зараженные разными типами ВПЧ, займутся сексом, в итоге у каждого партнера может оказаться по два типа вируса. Если использовать презерватив, вероятность заразиться уменьшается, но все равно сохраняется.

Известно 14 типов ВПЧ, относящихся к группе высокого онкогенного риска. Эти вирусы могут отключать гены здоровых клеток-хозяев, которые не дают им превращаться в раковые. Среди вирусов папилломы человека наиболее опасны типы 16 и 18 — они вызывают рак чаще всего.

ВПЧ, живущие в плоском эпителии, виноваты в 9 случаях рака шейки матки из 10. Поэтому плоскоклеточный рак встречается чаще других форм — у 70—80% пациенток, страдающих от рака шейки матки.

Примерно 10—20% случаев рака шейки матки связаны с измененными клетками призматического эпителия — его называют аденокарциномой. Этот тип рака связан с ВПЧ только в 15—38% случаев. Почему возникает не связанная с ВПЧ аденокарцинома, пока до конца непонятно.

Остальные формы рака шейки матки, например те, что связаны и с плоскоклеточным, и с призматическим эпителием, встречаются очень редко — примерно в 1% случаев.

Вирус папилломы человека есть у 80% активных в сексуальном плане людей. При этом иммунная система 90% женщин избавляется от вируса за один-два года безо всякого лечения.

Тем не менее около 10% женщин, организм которых не смог избавиться от ВПЧ высокого риска, заболеют раком шейки матки. Только в 2018 году ВОЗ зарегистрировала 570 тысяч новых случаев этого заболевания.

В нашей стране в структуре смертности от онкологических заболеваний рак шейки матки занимает десятое место — это 4,7% смертей среди онкологических пациенток. В 2018 году от него умерли 6392 женщины.

Причем специалисты отмечают, что молодые женщины 35—59 лет стали умирать чаще. С 1997 по 2018 год показатели смертности в этой группе выросли на 85,2%. Сложно сказать, по каким причинам это произошло: возможно, врачи просто научились точнее ставить этот диагноз.

К счастью, клетки в зоне трансформации не сразу превращаются в раковые. Пораженные ВПЧ эпителиальные клетки начинают меняться примерно за 10—15 лет до развития рака. Эти изменения можно выявить и скорректировать — и тогда развития рака можно избежать.

Выяснить предрасположенность к раку шейки матки помогает процедура, называемая скринингом. Как правило, скрининг включает один или несколько анализов или обследований, которые делают большим группам людей без симптомов конкретной болезни. Это помогает понять, есть ли у этого человека риск заболеть и насколько он велик.

Скрининг на рак шейки матки очень эффективен. С 1991 года, когда в Австралии ввели национальную программу скрининга на рак шейки матки, вдвое уменьшилось количество женщин, умерших от этой злокачественной опухоли.

До 2017 года австралийский скрининг включал только цитологический скрининговый тест, который предлагали пройти всем женщинам 18—70 лет. После 2017 года программу борьбы с раком шейки матки дополнили обязательной вакцинацией против ВПЧ и добавили к программе тестирование на ВПЧ. Комплексные меры так резко сократили заболеваемость, что теперь представители австралийского Минздрава надеются, что к 2068 году врачи будут ставить этот диагноз реже одного раза в год.

Как правило, для скрининга на рак шейки матки используют два теста: это либо анализ на вирус папилломы человека, либо цитологическое исследование шейки матки, которое еще называют Пап-тестом или Пап-мазком, либо и то и другое сразу.

Анализ на ВПЧ высокого риска методом полимеразной цепной реакции, или ПЦР. Так как женщины, не зараженные ВПЧ, редко болеют раком шейки матки, анализ помогает понять, относится ли конкретная женщина к группе риска и насколько велик этот риск. Современные ПЦР-тесты позволяют отличить друг от друга все 14 типов наиболее опасных ВПЧ и определить, есть ли среди них самые опасные вирусы — типы 16 и 18.

Цитологическое исследование соскоба шейки матки и цервикального канала. В двадцатых годах прошлого века американский врач греческого происхождения Георгиос Папаниколау обнаружил, что превращение нормальных клеток плоского или призматического эпителия в раковые начинается с небольших, но заметных изменений в их строении, которые можно увидеть под микроскопом после специальной окраски. В честь Папаниколау это исследование назвали Пап-тестом.

Сегодня вместо классического Пап-теста часто применяют его усовершенствованную версию, которая называется исследованием соскоба шейки матки и цервикального канала методом жидкостной цитологии или просто Пап-тестом по методу жидкостной цитологии.

Пап-тест и тестирование методом жидкостной цитологии хорошо дополняют анализ на ВПЧ, потому что позволяют выявить не только плоскоклеточный рак, но и аденокарциному, даже если она не связана с ВПЧ.

Женщины моложе 25 лет раком шейки матки почти не болеют. Поэтому всем здоровым женщинам в большинстве стран мира советуют проходить скрининг на эту болезнь начиная с 25 и до 65 лет включительно.

Как правило, за рубежом советуют начать с анализа на ВПЧ. Если он не выявил проблем, в будущем его нужно будет сдавать раз в пять лет. Но если он выявит ВПЧ типов 16 и 18, врач направит пациентку на цитологическое исследование. Поэтому некоторые женщины предпочитают сдавать материал сразу и на ВПЧ-тест, и на цитологическое исследование.

Если ограничиться только цитологическим исследованием, повторять анализ придется чаще — раз в три года.

Согласно действующему приказу Минздрава от 29 марта 2019 года № 173н, женщины в возрасте от 18 до 64 лет включительно имеют право на бесплатное цитологическое исследование мазка шейки матки. Сделать анализ и получить консультацию можно раз в три года во время бесплатной диспансеризации.

Такой подход почти повторяет программу скрининга на рак шейки матки, принятую в других странах мира. Но есть один нюанс.

Исследование, которое проводят в государственных лабораториях в рамках диспансеризации, не такое точное, как методы, принятые за рубежом. В таких лабораториях мазок окрашивают по Романовскому-Гимза. Этот метод проще и дешевле, чем мазок с окраской по Папаниколау, но не позволяет выявить некоторых важных особенностях в строении клеток.

Более точный результат дают классический мазок по Папаниколау и исследование соскоба шейки матки и цервикального канала методом жидкостной цитологии. Но эти анализы можно сдать только в частной лаборатории за деньги. Зато, если сдавать анализ методом жидкостной цитологии, один и тот же образей можно отправить и на цитологию, и на тестирование на ВПЧ. Когда анализы делают в одном месте, это позволяет быстрее получить результат. В среднем ждать результата придется одну-три недели.

Некоторые лаборатории предлагают пройти комплексное обследование на рак шейки матки, в которое входят все необходимые анализы. Комплекс может обойтись дешевле, чем если сдавать анализы по отдельности. Например, лаборатория «Хеликс» предлагает пройти скрининг за 6810 ₽, включая забор биоматериала.

И для анализа на ВПЧ, и для цитологического исследования требуется биологический материал, который собирают мягкой щеточкой и плоской дощечкой со скругленными краями — ее называют шпателем. Чтобы в образец попали клетки и плоского, и призматического эпителия, материал берут и с внутренней, и с внешней поверхности шейки матки. Процедура занимает несколько минут.

От качества материала во многом зависит результат анализа. Увеличить точность можно, если соблюдать простые правила:

1. Не сдавайте биоматериал во время менструального цикла. Иначе в образец может попасть кровь, и тест придется пересдавать.
2. За два дня до анализа не занимайтесь сексом, не спринцуйтесь и не пользуйтесь вагинальными лекарствами, спермицидными пенами или кремами. Все это может смыть или скрыть аномальные клетки.

Поставить диагноз «рак шейки матки» на основе скрининговых тестов нельзя. Все, что может цитологическое исследование, — показать, есть ли изменения в эпителиальных клетках и насколько они серьезны. ВОЗ рекомендует врачам описывать эти изменения в соответствии с международной классификацией Бетесда, или TBS.

NILM, или negative for intraepithelial lesion or malignancy, в переводе — отрицательный на интраэпителиальные поражения или злокачественные новообразования. Российские врачи обычно пишут в бланке результатов: «Цитограмма без особенностей». С клетками шейки матки все в порядке, ничего делать не нужно. Повторный цитологический анализ нужно будет пройти через три года. Если вы сдавали анализ вместе с тестом на ВПЧ, который не выявил опасных типов вируса, следующий анализ можно сдать через пять лет.

ASC-US, или atypical squamous cells of undetermined significance, в переводе — атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения. В образце есть измененные клетки плоского эпителия, но, скорее всего, они не опасны. В этой ситуации нужно повторить исследование через полгода.

LSIL, или low-grade squamous intraepithelial lesion, в переводе — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени злокачественности. В образце есть измененные клетки плоского эпителия, но их мало. Появление таких клеток связано либо с воспалением, либо с ВПЧ. Это соответствует первой степени цервикальной интраэпителиальной неоплазии, или CIN 1: когда измененные клетки обнаруживаются менее чем в трети толщины оболочки шейки матки.

В этой ситуации нужно повторить исследование через полгода. Если повторное обследование подтвердит подозрения, измененные клетки можно будет удалить — это поможет предотвратить рак.

ASC-H, или atypical squamous cells cannot exclude HSIL, в переводе — атипичные плоскоклеточные клетки, нельзя исключить HSIL. В образце есть измененные клетки плоского эпителия, они могут оказаться опасными, и их может быть много.

В этой ситуации врач должен направить на дополнительные исследования. Это кольпоскопия, при которой врач осматривает влагалище и наружную часть шейки матки при помощи кольпоскопа, и биопсия — когда врач берет образец ткани из области шейки матки на исследование. Дальнейшие действия зависят от результатов этих анализов.

HSIL, или high-grade squamous intraepithelial lesion, в переводе — плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени. В образце есть измененные клетки плоского эпителия, и их довольно много. Это может соответствовать:

1. CIN 2 — когда измененные клетки плоского эпителия обнаруживаются в трети — двух третях толщины оболочки шейки матки;
2. CIN 3 — когда измененные клетки плоского эпителия есть по всей толщине оболочки шейки матки;
3. CIS — вероятен внутриэпителиальный рак шейки матки без метастазов.

Врач должен направить пациентку на кольпоскопию и биопсию. Если диагноз подтвердится, потребуется лечение.

SCC, или squamous cell carcinoma, в переводе — плоскоклеточная карцинома. Скорее всего, это плоскоклеточный рак шейки матки. Врач должен направить пациентку на кольпоскопию и биопсию, чтобы уточнить стадию и подобрать подходящее лечение.

AGC, или atypical glandular cells, в переводе — атипичные железистые клетки. В образце есть измененные клетки призматического эпителия непонятного происхождения. Это может говорить и о доброкачественных новообразованиях вроде полипов, и о плоскоклеточном раке или аденокарциноме. Врач должен направить пациентку на кольпоскопию и биопсию. Если подозрение подтвердится, потребуется лечение.

1. Анализы на цитологию — это классический Пап-тест и Пап-тест методом жидкостной цитологии.
2. Анализы на цитологию наряду с анализом на ВПЧ входят в программу скрининга рака шейки матки. Это программа массовых исследований, которая помогает вовремя обнаружить подозрительные клетки у женщин без особых симптомов и принять меры до того, как разовьется болезнь.
3. Риск заболеть раком шейки матки есть у всех сексуально активных женщин старше 25 лет. Поэтому с этого возраста вплоть до 65 лет имеет смысл раз в 3—5 лет проходить скрининг.
4. В России можно бесплатно сдать мазок по Романовскому-Гимза в рамках диспансеризации раз в три года. Но этот анализ не такой надежный, как классический Пап-тест или Пап-тест методом жидкостной цитологии. Более надежные результаты можно получить, если сдать Пап-тест в частной клинике за деньги.