Правда ли, что суще­ствует «таблетка от старости»?

Никотинамидмононуклеотид — NMN — настолько перспективен, что в США его недавно исключили из списка пищевых добавок. Сейчас NMN изучают в серьезных клинических исследованиях.

Но ни этот факт, ни то, что вещество оказалось эффективным в экспериментах на животных, еще не гарантирует, что польза от добавки будет доказана. Пока не завершатся исследования на людях, покупать какие бы то ни было БАД с NMN я бы не торопился. У сильнодействующих лекарств бывают серьезные побочные эффекты, так что вреда от приема может быть больше, чем пользы.

Никотинамидмононуклеотид, NMN, — это форма витамина B3. Попадая в организм, он превращается в никотинамидадениндинуклеотид, или NAD⁺. Этот кофермент  необходим для нормального протекания многих жизненно важных биохимических реакций — например, тех, благодаря которым восстанавливается ДНК, делятся клетки и вырабатывается энергия. Поэтому NAD⁺ присутствует во всех живых клетках организма.

Чем старше мы становимся, тем активнее ферменты, которые зависят от NAD⁺, ведь организму нужно постоянно заменять изношенные клетки. Но проблема в том, что с возрастом организм вырабатывает все меньше NAD⁺. Почему так происходит, пока до конца непонятно. Среди возможных причин — хроническое воспаление и окислительный стресс, который связан с избыточной выработкой активных форм кислорода.

Поскольку без NAD⁺ снижается активность ферментов, зависящих от этого вещества, многие жизненно важные биологические процессы замедляются и нарушаются. Предполагается, что дефицит этого кофермента — одна из многих причин старения. Согласно этой логике, добавка NMN, которая должна восстанавливать уровни NAD⁺, будет замедлять процесс старения.

Судя по данным некоторых экспериментов, высокие дозы NMN действительно замедляют старение у мышей. У этих зверьков добавка улучшает чувствительность к инсулину, выработку энергии и умственные способности, снижает хроническое воспаление.

Но в случае NMN переносить результаты экспериментов с представителей одного вида на другой нельзя как минимум по двум причинам.

Мыши и люди по-разному усваивают NMN. Водорастворимый витамин NMN хорошо усваивается в кишечнике мыши и быстро поступает в кровь. Но у представителей нашего вида из-за особенностей питания более сложный кишечный микробиом  . Бактерии, которые его составляют, могут поглощать или разрушать NMN из добавок. Чтобы выяснить, поступает ли соединение из БАД в кровь, как раз и нужны клинические испытания.

Мышам дают куда более высокие дозы NMN, чем людям. В первоначальных испытаниях NMN на людях тестировали дозы до 500 мг NMN в день. А в более поздних исследованиях проверяли дозы до 2000 мг/день. Каких-либо побочных эффектов это не вызвало.

Но на мышах изучали несоизмеримо более высокие дозы NMN: им вводили до 500 мг/кг ежедневно. Если учесть, что у мышей NMN метаболизируется быстрее, чем у людей, это все равно, как если бы человек весом 75 кг принимал по 3000 мг добавки в день.

Вполне возможно, что людям для «антивозрастного» эффекта нужны столь же высокие дозы. Но как их прием скажется на человеческом организме, неизвестно: этого никто не проверял.

В 2020—2022 годах исследователям удалось подтвердить, что добавка с NMN увеличивает содержание NAD⁺ в крови. Теоретически это позволяет надеяться, что в результате количество NAD⁺ вырастет и в человеческих клетках.

Небольшое предварительное исследование показало, что 10-недельный прием добавки NMN улучшает чувствительность мышечных клеток к инсулину у женщин с преддиабетом. Нарушение чувствительности клеток к инсулину лежит в основе сахарного диабета второго типа, который часто встречается у пожилых людей. Им болеет около 6,3% населения мира, и лечить его тяжело. Поэтому такой результат не мог остаться незамеченным.

10 ноября 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, FDA, исключило NMN из класса пищевых добавок. Это было сделано специально — чтобы производители БАД перестали бесконтрольно продавать людям потенциально сильнодействующее средство, безопасность и эффективность которого нужно изучать в полноценных клинических испытаниях.

Правда, с 2022 года ученые успели провести не так уж много экспериментов — а большая часть тех, что есть, была посвящена проверке безопасности NMN  . По состоянию на 2024 год подтвердить большую часть антивозрастных эффектов, наблюдаемых у мышей, на людях пока не удалось.

Но судить о результатах рано. Во-первых, по статистике, около 90% новых лекарств проваливается на стадии клинических испытаний на людях. Во-вторых, мы еще не получили результаты 12 хорошо продуманных исследований на людях, которые начались в 2023 году. Возможно, что по их завершении в распоряжении человечества окажется как минимум новое перспективное лекарство.

Согласно уже завершившимся исследованиям, NMN не причиняет вреда здоровью в дозировке:

• 2000 мг в день в течение 14 дней;
• 1200 мг в день в течение шести недель;
• 900 мг в день в течение восьми недель.

Но насколько безопасным будет долгосрочный прием добавок с NMN, мы пока не знаем. Ведь у нас нет исследований на сотнях людей, которые длились бы дольше года. В ситуации, когда нет результатов многолетних экспериментов, нельзя исключать риск, что какой-нибудь потенциально опасный побочный эффект останется скрытым.

Тем не менее есть обоснованные подозрения, что NMN вовсе не безобиден. В больших концентрациях это вещество может играть роль в развитии разных форм диабета и приводить к повреждениям печени.

Кроме того, известно, что из-за повышенного соотношения NMN/NAD⁺ могут разрушаться отростки нервных клеток — аксонов. Поэтому есть риск, что избыток NMN может привести к болезни Паркинсона.

Хотя в США продавать БАД с NMN запрещено, во многих странах мира, в том числе в РФ, они все еще есть в свободной продаже. При этом добавки от разных производителей могут ощутимо различаться.

NMN можно получать несколькими способами:

1. В ходе химических реакций, то есть «в пробирке».
2. Методом бактериального синтеза.
3. Путем ферментативного преобразования — когда фермент никотинамирибозидкиназа превращает синтетический витамин B3 в NMN.

Химический метод самый дешевый и позволяет получить больше всего NMN. Но есть риск, что в ходе такого производства в добавку попадут вредные примеси.

Бактериальный синтез позволяет получить чистую добавку, но это медленный — а значит, не такой выгодный — процесс. Ферментативное преобразование идет быстро, и на выходе тоже получается чистая добавка, но нужны дорогие ингредиенты.

Теоретически это позволяет предположить, что дорогие добавки NMN должны быть безопаснее дешевых. Но большинство производителей добавок не раскрывают, какими методами создают NMN, поэтому цена — плохой индикатор качества. Цены на БАД определяются не только стоимостью производства, но и, например, затратами на рекламу. Поэтому добавка, полученная химическим путем, может стоить столько же или даже дороже, чем добавки, полученные в ходе бактериального или ферментативного синтеза.

Покупать до конца не исследованное сильнодействующее средство в форме добавки может быть небезопасно. Но если очень хочется поэкспериментировать, стоит приобретать добавки NMN только у тех компаний, которые давно находятся на рынке и дорожат своей репутацией. Так рисков будет меньше.

Кроме того, важно избегать добавок сомнительного происхождения, которых нет в Едином реестре свидетельств о государственной регистрации Евразийского экономического союза. Если заинтересовавшей вас БАД нет в этом справочнике, велика вероятность, что в РФ ее ввезли незаконно. Это значит, что безопасность добавки никто не проверял.

Есть и еще один нюанс. В качестве аналога NAD⁺ на российском и международном рынке иногда предлагают добавки с NADH.

NAD⁺ и NADH различаются только тем, что в NADH на один атом водорода больше. NADH может быть преобразован в NAD⁺ с помощью фермента NADH-редуктазы, который есть во всех клетках.

Но исследования на животных показывают, что NADH отличается низкой биодоступностью. Кроме того, молекула NADH нестабильна в кислой среде желудка. Поэтому это не одно и то же, и считать эти добавки аналогами нельзя.

NMN — форма витамина B3, которая ускоряет многие важные биохимические реакции в клетках. С возрастом его запасы истощаются. Некоторые ученые предполагают, что из-за этого биохимические реакции замедляются и наступает старость.

Хотя NMN — перспективное вещество, доказательств, что он замедляет старение у людей, очень мало. Польза от приема пока показана только на мышах, а организм этих грызунов сильно отличается от человеческого. Насколько безопасным и эффективным окажется прием NMN в долгосрочной перспективе, мы не знаем.

Производители добавок обычно не раскрывают способы, которыми производят NMN. Поэтому выбрать качественную добавку сложно. Но одно понятно уже сейчас: заменить эту БАД более дешевой добавкой NADH не получится.