Что такое гемофилия и как с ней жить

Гемофилия — редкое заболевание, которое проявляется кровотечениями.

Гемофилией болеют около 1,2 миллиона человек по всему миру. В большинстве случаев заболевание передается от родителей к ребенку, при этом практически всегда болеют мальчики. Болезнь может протекать в легкой форме или приводить к серьезным осложнениям.

Расскажу, почему возникает гемофилия, как проявляется и как с ней жить.

Гемофилия — генетическое заболевание, при котором кровь плохо сворачивается. Это возникает из-за дефицита особых белков, находящихся в плазме крови и участвующих в ее свертывании. В зависимости от белка выделяю два типа болезни:

1. Гемофилия А — при недостаточности фактора свертывания VIII.
2. Гемофилия В — фактора IX.

Гемофилия А встречается примерно в пять раз чаще.

У людей с гемофилией долго не останавливается кровотечение после травм, хирургических операций, удаления зубов. В тяжелых случаях могут возникать спонтанные кровотечения, в том числе внутренние — в полость суставов, мышцы или органы.

Тяжесть гемофилии определяют по уровню активности фактора свертывания:

1. легкая форма при активности 5—40%;
2. средняя — 1—5%;
3. тяжелая — менее 1%.

Чем тяжелее гемофилия, тем выше риск спонтанных и тяжелых кровотечений.

Болезнь возникает из-за мутации в генах F8 или F9, которые находятся на половой Х-хромосоме. Ген F8 отвечает за выработку VIII фактора свертывания, ген F9 — за выработку IX фактора. При мутациях в этих генах нарушается выработка соответствующих белков, они производятся в малом количестве. Из-за этого возникает заболевание: гемофилия А — если мутация произошла в гене F8, гемофилия В — при мутации в гене F9.

Почему гемофилией обычно болеют мальчики. У женщин две X-хромосомы, а мужчин — одна. Если на единственной мужской Х-хромосоме есть ген гемофилии, мальчик будет болен. У женщины же есть вторая X-хромосома, здоровая, которая может полностью или частично компенсировать нарушения.

Из-за этого гемофилией болеют в основном мужчины, а женщины выступают здоровыми носителями дефектного гена. В редких случаях у них могут проявляться симптомы, характерные для гемофилии — примерно у одной девочки с геном гемофилии из десяти.

Мальчики наследуют Х-хромосому от матери и Y-хромосому от отца, девочки — по одной Х-хромосоме от каждого родителя. Поэтому:

1. Если у матери есть Х-хромосома с геном гемофилии, она передастся половине детей, то есть 50% мальчиков будут больны, а 50% девочек станут носительницами гена болезни.
2. У мужчины с гемофилией сыновья будут здоровы, а девочки будут носительницами мутантного гена.

Примерно в трети случаев гемофилия не наследуется от родителей, а возникает из-за спонтанной мутации. При этом также существует риск дальнейшей передачи болезни детям.

Разницы между проявлениями гемофилии А и В нет, отличить одну болезнь от другой можно только с помощью специальных анализов.

Выраженность симптомов и время их проявления зависят от тяжести заболевания. При тяжелой гемофилии симптомы обычно возникают рано — в течение первых полутора лет жизни ребенка. Примерно в трети случаев легкой гемофилии классические симптомы отсутствуют — диагноз ставят в более старшем возрасте после тяжелых травм или хирургических вмешательств, при которых отмечается длительное кровотечение.

Самые частые симптомы — беспричинное появление синяков, кровоточивость десен и носовые кровотечения, длительные кровотечения после порезов, уколов и удаления зубов.

Помимо наружных кровотечений могут возникать внутренние:

1. В полость суставов — гемартроз. Обычно поражены крупные суставы, на которые приходится большая нагрузка, например голеностопные, коленные и локтевые. Гемартроз проявляется отеком и болью в суставе, нарушением его функции. При повторных кровоизлияниях развивается хронический воспалительный процесс, сустав разрушается.
2. В мышцы и мягкие ткани, что приводит к крупным гематомам, которые проявляются болью, отеком и нарушением работы мышц. Чаще всего поражаются крупные мышцы ног, бедер и рук.
3. В органы желудочно-кишечного тракта. При этом может беспокоить боль в животе, стул становится черным, появляется кровь в стуле или рвоте.
4. В почки или мочевой пузырь, что сопровождается появлением крови в моче.

Возможно также кровоизлияние в головной мозг — опасное осложнение, которое может случиться спонтанно или из-за травмы. При этом возникают головная боль, рвота, двоение в глазах, спутанность сознания и судороги. Хоть осложнение встречается нечасто, оно относится к самым опасным и угрожает жизни.

Другое опасное для жизни осложнение — кровоизлияние в области горла и шеи, например при травме этой зоны. Так гематома может сдавить дыхательные пути.

Симптомы также зависят от возраста. Самое раннее и опасное проявление тяжелой гемофилии у младенцев, которое возникает в 1—4% случаев, — кровоизлияние в головной мозг. Часто встречаются кефалогематомы — скопление крови между надкостницей и костями черепа. Обычно эти состояния возникают из-за травматичных родов, но при гемофилии могут возникнуть и после обычных. Также у маленьких детей может начаться длительное кровотечение после хирургических манипуляций, например после обрезания.

Для детей более старшего возраста характерно появление синяков, кровоизлияния в суставы и мышцы, из-за чего ребенок может быть плаксивым и раздражительным, может отказываться ползать и ходить. Другие частые симптомы — шишки и гематомы на лбу, кровоточивость слизистой рта. Это связано с тем, что по мере роста ребенок становится активнее, а вероятность травм возрастает.

У женщин гемофилия бывает редко и обычно проявляется в легкой форме, тяжелое течение встречается менее чем в 1% случаев. У них может быть повышен риск тяжелых менструальных и послеродовых кровотечений, что требует специального лечения. Поэтому в семьях со случаями гемофилии важно обследовать не только мужчин, но и женщин.

Заболевание можно заподозрить у любого человека с кровотечениями. Чем тяжелее гемофилия, тем раньше проявятся симптомы и будет установлен диагноз.

При подозрении на гемофилию обязательно собирают семейный анамнез, чтобы понять, были ли в семье случаи заболевания. Для подтверждения диагноза проводят лабораторные исследования: общий анализ крови и оценку системы свертывания, также определяют активность факторов свертывания VIII и IX. Генетическое исследование в большинстве случаев не нужно.

А вот членам семьи человека с гемофилией потребуется генетическое консультирование. Это нужно, чтобы выявить носителей патологического гена и оценить риск дальнейшей передачи болезни детям.

Гемофилия — генетическое заболевание, поэтому вылечить его полностью невозможно. Существующее лечение направлено на предотвращение или остановку кровотечения, а также снижение риска осложнений. Главный метод — заместительное введение нужного фактора свертывания. Эти препараты либо производят из донорской крови, либо синтезируют в лаборатории.

Введение фактора может быть профилактическим или «по требованию» — когда нужно остановить уже начавшееся кровотечение. Дозу и частоту введения препарата определяет гематолог с учетом типа гемофилии и тяжести заболевания. Например, людям с тяжелой формой болезни фактор вводят регулярно, что позволяет снизить риск спонтанных кровотечений. А пациентам с легкой гемофилией лекарство могут вводить только перед плановыми операциями и удалением зубов.

Заместительное введение фактора — основной, но не единственный метод лечения. Так, для пациентов с гемофилией А существует метод терапии моноклональными антителами, например препаратом эмицизумаб. Он имитирует действие фактора VIII. Однако этот метод подходит не всем, и его можно использоваться только для профилактики кровотечений. Также могут применяться и другие группы препаратов.

Примерно у половины пациентов с тяжелой формой заболевания развивается хроническое поражение суставов — гемофильная артропатия. При этом помимо суставов могут поражаться находящиеся рядом кости, мышцы и нервы. Реже возникают осложнения из-за кровоизлияния в мозг — нарушение когнитивных функций и поведения, трудности в учебе.

Осложнения могут возникать и из-за лечения гемофилии. Многие препараты факторов свертывания производят из донорской крови, поэтому существует риск передачи инфекционных заболеваний, например ВИЧ и гепатита C. Правда, в современных условиях риск этого осложнения крайне низок. Доноры крови несколько раз сдают анализы, а препараты дополнительно проверяют в процессе производства.

Примерно у 30% пациентов с тяжелой формой гемофилии А и 5—15% пациентов с тяжелой гемофилией В в процессе лечения появляются антитела к фактору свертывания — ингибиторы фактора. Это тяжелое осложнение, при котором организм вырабатывает особые белки: они нейтрализуют лекарство, терапия становится неэффективной.

В этом случае нужна коррекция или смена тактики лечения. Например, могут повысить дозу фактора или вводить его чаще, назначить шунтирующие агенты — препараты, которые стимулируют свертывание крови другим путем.

Помимо медикаментозного лечения существуют общие меры (сайт недоступен из РФ), которые позволяют снизить риск кровотечений и осложнений заболевания.

Людям с гемофилией нельзя заниматься травматичными и контактными видами спорта, чтобы не спровоцировать травмы и тяжелые кровотечения. Например, играть в футбол и хоккей, кататься на скейтборде.

Также следует обсудить с врачом, какие препараты нельзя принимать. Обезболивающие лекарства, например аспирин, ибупрофен и некоторые другие, ухудшают свертываемость крови. Под запретом и антикоагулянты такие как гепарин и варфарин.

Что можно и нужно делать:

• регулярно посещать врача-гематолога, четко следовать рекомендациям по образу жизни и лечению;
• тщательно следить за гигиеной полости рта и наблюдаться у стоматолога. Это позволяет реже лечить зубы и, соответственно, уменьшить риск кровотечений;
• поддерживать нормальный уровень физической активности. Это укрепляет мышцы и связки, снижает риск кровотечений в суставы и мышцы;
• следить за весом. Избыточная масса тела повышает нагрузку на суставы и риск кровоизлияний;
• заранее планировать оперативные вмешательства и стоматологические процедуры, чтобы провести профилактику кровотечений перед ними;
• соблюдать график вакцинации и регулярно сдавать анализы на инфекции — ВИЧ, вирусные гепатиты.

1. Гемофилия — болезнь, при которой кровь плохо сворачивается. Заболевание возникает из-за изменений в генах, которые нарушают выработку факторов свертывания крови.
2. Чаще гемофилия наследуется от родителей, но иногда возникает спонтанно. В большинстве случаев болеют мальчики, девочки обычно носители патологического гена.
3. Проявления гемофилии зависят от тяжести заболевания и возраста. Самые частые симптомы — появление синяков, носовые кровотечения, внутренние кровоизлияния. При тяжелой форме гемофилии спонтанные кровотечения возникают часто, при средней и легкой — редко.
4. Вылечить гемофилию нельзя, но можно справиться с ее симптомами. Основной метод лечения — внутривенное введение недостающего фактора свертывания.
5. При гемофилии могут развиваться осложнения самого заболевания либо его лечения. Чаще всего возникает хроническое поражение суставов.
6. Люди с гемофилией должны регулярно наблюдаться у гематолога и соблюдать рекомендации по лечению и образу жизни. Это позволит снизить риск кровотечений и осложнений заболевания.